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雄性小鼠產(chǎn)生功能性卵細胞。 圖片來源：《自然》

科技日報記者 張夢然

男性生子是否即將成為現(xiàn)實？英國《自然》雜志16日發(fā)表的論文報告了一項干細胞研究重磅成果：將雄性小鼠干細胞轉(zhuǎn)化為雌性細胞并產(chǎn)生功能性卵細胞，這些卵細胞在受精后得到的胚胎中約有1%能產(chǎn)生健康的后代。該研究帶來的啟發(fā)或能推動未來生育力研究。

雄配子和雌配子——分別為精子和卵母細胞（卵子），由名為原生殖細胞的一類干細胞產(chǎn)生。這些干細胞分化成配子需要性染色體發(fā)揮正常功能。此前有研究探索過改變原生殖細胞性別的可能性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)配子的產(chǎn)生或是減少，只能產(chǎn)生生育力很低的細胞。但這一次，日本九州大學(xué)林克彥團隊報道了利用多能干細胞（包括胚胎干細胞和誘導(dǎo)多能干細胞）有可能產(chǎn)生更健全的卵細胞。

團隊使用了成熟雄性小鼠尾巴的皮膚細胞（攜帶XY染色體），并把這些細胞轉(zhuǎn)化成誘導(dǎo)多能干細胞。他們將這些干細胞進行體外培養(yǎng)，這個過程會產(chǎn)生一部分罕見缺失Y染色體的細胞（約占6%的培養(yǎng)細胞），即“XO”細胞。

這些XO細胞在培養(yǎng)基中的繼續(xù)發(fā)育能誘導(dǎo)X染色體的復(fù)制。使用逆轉(zhuǎn)素這種干擾細胞分裂的藥物處理細胞，能提高X染色體的復(fù)制效率。最后得到的雙X染色體的細胞被誘導(dǎo)分化為原生殖細胞樣細胞，再分化成卵細胞，這些卵細胞經(jīng)過受精并植入一個小鼠的子宮后，能產(chǎn)生可存活的后代：這些移植胚胎中約有1%能發(fā)育成幼崽。

研究人員指出，仍需更嚴格地評估將雄性細胞變成雌性細胞對于基因組穩(wěn)定性的影響，這對于未來的研究和應(yīng)用十分重要。

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