▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

(資料圖)

有一種劇烈的疼痛困擾著全世界10%~15%的育齡女性，但卻常常被忽視，或是被誤診為嚴(yán)重的痛經(jīng)而延誤了治療，這就是子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis）。當(dāng)原本應(yīng)長在子宮內(nèi)膜上的組織脫落、遷移至卵巢或其他部位重新生長時，子宮內(nèi)膜異位癥就會發(fā)生。這種病癥不僅會帶來難以忍受的疼痛，還會導(dǎo)致不育和其他致殘癥狀。目前的治療方法包括激素治療、避孕藥和手術(shù)切除病灶，但不少患者在手術(shù)后仍會復(fù)發(fā)，因此仍然缺失根治的手段。

更大的問題是，直到今天，這種影響了近2億女性的慢性疾病，致病機(jī)制卻仍然是個謎。科學(xué)家知道的是，遺傳因素導(dǎo)致了一部分病癥，但不足以解釋所有的子宮內(nèi)膜異位癥。

在最新一期《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》期刊上，來自日本名古屋大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)首次將梭桿菌屬（Fusobacterium）與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制及造成標(biāo)志性病變的細(xì)胞活動聯(lián)系起來。盡管還需要更多研究進(jìn)行確認(rèn)，但這項(xiàng)研究揭示了子宮內(nèi)膜異位癥的潛在驅(qū)動因素，并提示針對梭桿菌的抗生素療法可能提供臨床益處。

研究團(tuán)隊(duì)在對155名日本女性的檢測中發(fā)現(xiàn)，64%的子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜中出現(xiàn)了梭桿菌，而健康女性中這一比例只有7%。梭桿菌經(jīng)常在口腔、腸道和陰道中被發(fā)現(xiàn)，并與牙齦感染等其他疾病有關(guān)，但子宮一直被認(rèn)為是近乎無菌的環(huán)境，細(xì)菌數(shù)量也遠(yuǎn)少于其他部位。研究人員推測，這種細(xì)菌或許正是子宮內(nèi)膜異位癥的又一個關(guān)鍵致病機(jī)制。

接下來的分析表明，梭桿菌感染會誘導(dǎo)產(chǎn)生子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)志性的結(jié)構(gòu)變化，即子宮內(nèi)膜樣組織在子宮外分布。梭桿菌會發(fā)出一種警報——轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β），這種信號分子是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥的罪魁禍?zhǔn)祝鼈兡軐⒉换钴S的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋场⒕奂芰Χ几鼜?qiáng)的肌成纖維細(xì)胞，加劇病變。

為了進(jìn)一步證實(shí)上述推斷，研究團(tuán)隊(duì)利用小鼠開展了實(shí)驗(yàn)。他們將一組小鼠的子宮內(nèi)膜組織移植到另一組小鼠的腹腔內(nèi)，數(shù)周內(nèi)，后者形成了子宮內(nèi)膜異位病灶。利用這一模型，研究團(tuán)隊(duì)將梭桿菌植入其中一部分小鼠的子宮，結(jié)果顯示接種了梭桿菌的小鼠病灶往往更大、更豐富。

▲研究示意圖（圖片來源：Yutaka Kondo）

接下來，研究團(tuán)隊(duì)還找到了潛在的治療策略。他們用抗生素甲硝唑或氯霉素對小鼠進(jìn)行陰道給藥治療，發(fā)現(xiàn)從細(xì)菌浸潤到TGF-β警報，再到肌成纖維細(xì)胞以及子宮內(nèi)膜異位病灶，與病癥相關(guān)的整個過程都受到了抑制。最直觀的表現(xiàn)是，小鼠病灶的數(shù)量和體積都在減小。

因此，這項(xiàng)研究表明抑制梭桿菌可能是治療子宮內(nèi)膜異位癥的可行方法。目前，基于甲硝唑的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

不過需要指出的是，靶向大量病原體的廣譜抗生素在殺滅梭桿菌的同時，也會消滅人體微生物組中有益的細(xì)菌，可能產(chǎn)生意想不到的不利結(jié)果。因此，抗生素可能無法作為永久的解決方案。研究團(tuán)隊(duì)同時提出了其他潛在策略，例如尋找能阻斷肌纖維母細(xì)胞激活級聯(lián)反應(yīng)的藥物。

圖片來源：123RF

對于子宮內(nèi)膜異位癥，還有大量沒有解決的難點(diǎn)，例如這些梭桿菌是如何進(jìn)入子宮內(nèi)膜的、為什么一些人會更容易受到感染。但可以看到的是，這項(xiàng)最新研究為子宮內(nèi)膜異位癥的治療打開了一個突破口，基于這些重要的科學(xué)認(rèn)知，這個隱形的健康殺手有望迎來真正有效的療法。

參考資料：

[1] Ayako Muraoka et al., Fusobacterium infection facilitates the development of endometriosis through the phenotypic transition of endometrial fibroblasts. Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.add1531

[2] Bacterial infection may be ‘key event’ in common but mysterious endometriosis, study says. Retrieved June 14, 2023 from https://www.statnews.com/2023/06/14/endometriosis-cause-bacteria-uterus/

標(biāo)簽：